Principal

Masaj

Metotrexatul sau Arava pentru artrita reumatoidă

Metotrexatul pentru artrita reumatoidă este doar o parte a terapiei complexe prescrise în timpul bolii. În plus, o serie de alte medicamente sunt luate de obicei pentru a repara țesutul deteriorat și pentru a calma durerea.

Acest articol va descrie instrucțiunile complete privind utilizarea metotrexatului.

Poliartrita reumatoidă este o inflamație a articulațiilor, cauza care este încă necunoscută. Cel mai probabil, este cauzat de infecții, modificările testelor sanguine caracteristice proceselor infecțioase ne permit să ne gândim.

Datorită infecției, organismul începe să producă și să acumuleze în mod activ anticorpi. Acest lucru duce la deteriorarea directă a articulațiilor și la întreruperea muncii lor.

Tratamentul bolii este medicația (prescrierea medicamentelor care reduc durerea și încetinește progresul bolii) și chirurgia.

Avantajele și dezavantajele medicamentului

În absența contraindicațiilor, cel mai adesea metotrexatul este prescris ca principala metodă de tratament. Avantajul său este un efect incontestabil puternic și efect în etapele ulterioare ale bolii. De asemenea, puteți observa riscul minim de remitere și restabilire a imunității.

Dezavantajele includ o lungă așteptare pentru efect: de la una la trei luni. Tratamentul artritei reumatoide este considerat un proces foarte lung, totuși, acțiunea metotrexatului durează de obicei o lungă perioadă de timp.

Deoarece tratamentul este complex, pe lângă metotrexat, de obicei sunt prescrise mai multe medicamente de bază (sulfasalazină, leflonumidă), care au un efect mai slab.

Principiul de funcționare

Ingredientul activ al medicamentului este metotrescat, un nitrostatic puternic. Medicamentul este una dintre citostatice care încetinesc progresia bolii. Datorită substanței active, creșterea tumorilor este inhibată, dezvoltarea bolii încetinește.

studiu

Înainte de a prescrie un medicament (indiferent sub ce formă), trebuie să fie efectuate următoarele:

  • Numărul total de sânge;
  • biochimie;
  • Chist raze X;
  • Examinarea rinichilor.

Pentru a determina forma bolii, sunt efectuate teste speciale de sânge pentru factorul reumatoid.

Toate aceste analize vor permite nu numai determinarea indicațiilor pacientului pentru programare, ci și determinarea dozei necesare. Este absolut imposibil să o conta pe cont propriu, medicul trebuie să o facă.

Forma de eliberare și compoziția

Medicamentul este disponibil de la majoritatea producătorilor în două forme:

Metotrexatul este disponibil în următoarele forme și doze:

  • tablete, acoperite cu film 2,5 g, 50 buc. (de la 175 ruble);
  • tablete, acoperite cu 2,5 g, 50 buc. (de la 206 ruble).

Metotrexat-Ebeve este disponibil sub diferite forme.

  • 10 mg, 50 buc. (de la 468 rub):
  • 2,5 mg, 50 buc. (de la 198 ruble);
  • 5 mg, 50 buc. (de la 335 de ruble);

Soluție injectabilă:

  • 10 mg / ml, 1 buc. (de la 544 rub);
  • 50 mg / ml, 5 buc. (de la 5285 ruble).

Instrucțiuni de utilizare

Durata consumului de medicament, perioada de creștere și scăderea dozelor, doza maximă optimă sunt calculate de către medic pentru fiecare pacient individual, nu puteți calcula singur doza pentru nimic.

tablete

Medicamentul se administrează pe cale orală, înainte de a mânca.

Soluție injectabilă

Injectiile se fac, de obicei, intravenos. Numirea metotrexatului în injecții se face în cazul în care există complicații ale sistemului digestiv.

Rezultatul va începe să se manifeste în 6-12 săptămâni, în timp ce durează durata tratamentului. Dacă este anulată, artrita poate reapărea în câteva săptămâni.

Principiul principal de primire a metotrexatului este aderarea la modul de recepție. Dozajul crește în timp, dacă nu au fost observate efecte negative ale medicamentului asupra organismului.

Metotrexatul pentru artrita reumatoidă include o doză inițială de aproximativ 7,5 mg intravenos o dată pe săptămână.

Dacă medicamentul este luat în comprimate, atunci se administrează 2,5 mg la fiecare 12 ore (de 3 ori). Doza crește treptat, dar nu trebuie să depășească 12 mg.

Reacții adverse și contraindicații

După administrarea metotrexatului, reacțiile adverse pot fi după cum urmează:

  • moartea neuronilor cerebrale (leziuni organice ale creierului);
  • dureri de cap;
  • metamorfozia (încălcarea percepției formelor, dimensiunile obiectelor);
  • somnolență;
  • tulburări de vorbire;
  • dureri de spate;
  • dureri de gat;
  • convulsii;
  • paralizie;
  • pierderea parțială a sensibilității;
  • slăbiciune generală;
  • lipsa coordonării mișcărilor;
  • tremor;
  • oboseală;
  • boli oculare, creșterea rupturilor;
  • comă.

Dacă luați metotrexat pentru o perioadă lungă de timp, pot să apară următoarele complicații ale sistemului cardiovascular:

  • scăderea numărului de trombocite (probleme de exprimare cu oprirea sângerării);
  • anemie;
  • scăderea tensiunii arteriale;
  • pericardită;
  • cheaguri de sânge în vase.

Complicații ale sistemului respirator:

  • infecții pulmonare;
  • inflamația căilor respiratorii.

Complicații ale sistemului digestiv:

  • greață, vărsături;
  • ulcerativă stomatită;
  • diaree;
  • sângerare la nivelul stomacului;
  • boli hepatice (ciroză);
  • inflamația intestinului subțire;
  • dificultăți la înghițire.

De asemenea, sunt posibile manifestări de alergii, erupții pe piele, tulburări ale sistemului sexual și nervos.

Contraindicații la medicament:

  • insuficiență hepatică și renală acută și cronică;
  • reacții alergice la componentele medicamentului;
  • tuberculoză, hepatită;
  • ulcerații ale stomacului și intestinelor;
  • sarcina și alăptarea;
  • alcoolism;
  • discrasia sanguină.

Interacțiunea cu alte medicamente și alcool

Utilizarea combinată a metotrexatului și a acidului folic reduce eficacitatea medicamentului, deoarece aceste două substanțe sunt antagoniști.

Medicamente care cresc probabilitatea intoxicației cu metotrexat:

Reducerea clearance-ului renal este posibilă în timpul tratamentului cu metotrexat și medicamente din grupul cu penicilină.

Tulburările neurologice se pot dezvolta în timpul tratamentului cu metotrexat și medicamente care conțin aciclovir.

Intoxicarea severă cu probabilitatea decesului este posibilă atunci când se administrează metotrexat și doze mari de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Caracteristicile de utilizare pentru femeile însărcinate, copii și vârstnici

În timpul sarcinii și alăptării, tratamentul cu metotrexat este contraindicat. În timpul perioadei de consum, medicamentul ar trebui să utilizeze metode contraceptive.

Copiii aleg doza de injectare, în funcție de vârstă:

  • bebeluși sub vârsta de 1 an - 6 mg;
  • 1 an - 8 mg;
  • 2 ani - 10 mg;
  • 3 ani - 12 mg.

Instrucțiuni speciale

La administrarea medicamentului trebuie să respecte următoarele reguli:

  • să aveți precauție și să respectați cu atenție doza;
  • monitorizarea pacientului și urmărirea primelor semne de intoxicație;
  • Nu administrați singur terapia cu doze mari;
  • controlează reacția urinei după administrarea medicamentului: trebuie să fie alcalină;
  • întrerupe tratamentul dacă apar diaree și ulcerații ale tractului gastrointestinal;
  • reducerea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică;
  • reducerea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

analogi

Următoarele medicamente sunt analogi ai metotrexatului:

  • soluție pentru administrare subcutanată - de la 590 de ruble;
  • soluție de injectare - de la 275 de ruble.

Methotrexatul Lahema - de la 650 de ruble.

Metortrita - de la 661 de ruble.

Vero-metotrexatul - de la 136 ruble;

Metotrexat-Teva - de la 72 de ruble.

Întrebări frecvente

Ce este mai bine: arava sau metotrexat?

Metotrexatul este un "clasic" recunoscut pentru tratamentul artritei, a trecut testul timpului și sa dovedit a fi eficient. Medicamentul Arava a fost creat ulterior în mod specific pentru tratamentul artritei reumatoide. Ingredientul activ este leflunomida, care a fost testată și testată și și-a dovedit eficacitatea și siguranța.

Metotrexat: un medicament hormonal sau nu?

Nu, nu este un drog hormonal.

Utilizarea medicamentului în artrita psoriazică

Metotrexatul este prescris numai la pacienții cu artrită severă, care nu este supusă altor tipuri de tratament. Dozele pentru artrita psoriazică au crescut.

Medicament luat înainte sau după mese?

Metotrexatul este administrat înainte de mese.

Cum de a anula drogul?

Anularea metotrexatului este nedorită și este prescrisă numai din motive specifice, inclusiv complicații neașteptate după medicament, intervenții chirurgicale, deși efectul negativ al tratamentului cu metotrexat în timpul recuperării după intervenție chirurgicală nu a fost dovedit.

concluzie

Metotrexatul este un medicament recunoscut pentru tratamentul artritei reumatoide. El este numit de către medic și este disponibil numai pe bază de rețetă.

Efectul metotrexatului în poliartrita reumatoidă se observă la 6-12 săptămâni după începerea tratamentului și se recomandă retragerea medicamentului în caz de complicații sau efecte secundare grave.

Experiența utilizării pe termen lung a leflunomidei (medicament Arava) la pacienții cu poliartrită reumatoidă activă

Complexitatea tratamentului artritei reumatoide (RA) este asociată cu dezvoltarea inflamației cronice autoimune în membrana sinovială a articulațiilor și dezvoltarea sinovitei agresive, deteriorarea cartilajului articular și osos capetelor articulațiilor mici și mari. Boala este progresivă în natură, cu persistența constantă a activității inflamației timp de mulți ani și decenii [1]. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (NSAID) și steroidice (HA) asigură numai o reducere temporară a durerii și a manifestărilor clinice de activitate. Vârful incidenței RA este de 45-55 de ani, ceea ce creează dificultăți suplimentare pentru medicul în tratament. Pacienții cu RA au nevoie de terapie antiinflamatorie constantă timp de mulți ani. Contingentul vârstnic este un grup de risc crescut de a dezvolta complicații ale AINS și în legătură cu vârsta și în legătură cu prezența frecventă a comorbidităților și a consumului de droguri pentru aceștia [2]. Baseline (eliberare lentă) medicamente anti-inflamatoare (DMARDs) sunt capabile de un număr limitat de cazuri, pentru a induce dezvoltarea remisie clinica in RA dar într-o măsură mai mare decât HA și AINS inhibă activitatea sinovită și poate încetini progresia degradării [3]. Cu toate acestea, tratamentul unui pacient particular timp de 10-20 de ani necesită nu numai suprimarea eficientă a principalelor manifestări ale bolii, ci și posibilitatea utilizării pe termen lung a medicamentului. Majoritatea DMARD-urilor (sărurile de aur, D-penicilamina, citostaticele de alchilare) sunt foarte eficiente în RA, dar numai 30-50% dintre pacienți tolerează aceste tipuri de terapie mai mult de 12 luni. Mai mult decât atât, cu durată crescută a tratamentului unora dintre aceste medicamente (săruri de aur, D-penicilamina, ciclofosfamida, prospidin) dezvolta severe si potential viata in pericol complicatii ( „de aur“ rinichi „de aur“, glomerulonefrita membranoasă lumina, sindrom miastenic, droguri eritematos, hemoragie, cancer de vezică, etc.). Metotrexatul în ultimii ani este cel mai adesea utilizat ca DMARD în RA, datorită eficacității sale la majoritatea pacienților și toleranței relativ bune timp de mai multe luni și ani la majoritatea pacienților. Sulfasalazina este, de asemenea, bine tolerată în RA, dar fiind foarte eficientă în variantele seronegative ale bolii, nu este întotdeauna posibilă realizarea unei îmbunătățiri de 50% în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR) cu variante seropozitive active. Prin urmare, ca și plaquenil, sulfasalazina este folosită în majoritatea cazurilor în combinație cu terapia de bază a RA. Gradul de toxicitate al DMARD este determinat nu atât de mult de incidența reacțiilor adverse ușoare sau moderate care necesită doar o întrerupere temporară a tratamentului, ca de frecvența retragerilor finale de medicamente datorate intoleranței. Prin urmare, dezvoltarea de noi metode de terapie eficientă și maximă sigură este foarte relevantă pentru reumatologi.

Progresele în studiul patogenezei de bază a RA și înțelegerea rolului proliferării limfocitelor T activate, care induc dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate de tip Th1 mecanism (sinteza TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12) [4] neurotransmițători secretoare reglementa funcțiile în - celulele, macrofagele, fibroblastele (sinteza mediatorilor proinflamatori), au făcut posibilă determinarea rolului cheie al acestor celule în dezvoltarea și progresia sinoviței reumatoide [5,6].

Leflunomida (Arava) (fabricată de compania farmaceutică Aventis, Germania) este un medicament conceput special pentru tratamentul RA care inhibă enzima dehidroorotat dehidrogenază, necesară pentru sinteza monofosfatului de uridină. Scăderea sintezei nucleotidelor de pirimidină conduce la inhibarea proliferării celulelor T activate în faza G1 a ciclului celular [7]. Răspunsul autoimune al celulelor T este modificat: sinteza citokinelor proinflamatorii este inhibată, sinteza anticorpilor de către celulele B este redusă [8]. Sub influența leflunomidei se produce o inhibare a factorului de transcripție NF-kb [9] (un factor necesar pentru activarea genelor care codifică sinteza mediatorilor inflamatori), inhibarea COX-2 [10], sinteza moleculelor de adeziune [11], producția crescută de citokine TGFb [12], blocând proliferarea limfocitelor T și B.

Leflunomida este un „promedicament“, în tractul și plasmă gastro-intestinal transformat rapid în metabolitul activ - malononitrilamid (A77 1726) având, spre deosebire de leflunomidă, inelul aromatic lateral deschis. Prin acțiunea metabolitului activ A77 1726 este mediată activitatea terapeutică a leflunomidei. Sub influența A77 1726, numărul de celule nu scade. Leflunomida nu afectează fagocitoza umană [13] și nu reduce producția de receptori IL - 4 sau IL - 2 [14]. Toate proprietățile de mai sus fac posibilă tratarea leflunomidei ca imunomodulator, mai degrabă decât ca imunosupresor [15]. În plus, leflunomida este capabilă să inhibe sinteza COX-2, afectând echilibrul prostaglandinelor în zona inflamației [10,16].

Timpul de înjumătățire plasmatică al leflunomidei variază între 14 și 18 zile. Medicamentul este excretat prin rinichi și tractul gastro-intestinal în proporții egale [17,18]. Efectele secundare ale tratamentului cu leflunomidă sunt observate la> 5% dintre pacienți și sunt în general ușoare sau moderate [17,19]. Conform datelor moderne, utilizarea leflunomidei nu este combinată cu un risc crescut de apariție a neoplasmelor maligne [20]. În septembrie 1998, leflunomida a fost aprobată de către Administrația americană pentru alimente și medicamente pentru utilizare în RA; de atunci, există peste 200.000 de pacienți din lume care iau un medicament pentru tratamentul RA [21].

Medicamentul Arava (leflunomidă) a fost recent utilizat pentru tratamentul RA în țara noastră. În posturile noastre anterioare [22], am prezentat experiența de tratare a acestui medicament la 50 de pacienți cu RA activă timp de 18 luni. Pana in prezent, experienta a fost acumulata in tratarea pacientilor cu RA de 3 sau mai multi ani, pe care am dori sa le reflectam in acest articol.
Arava a fost prescrisă la 50 de pacienți cu RA activă. Acest grup de pacienți a fost reprezentat în principal de femei (92% dintre pacienți); 84% dintre pacienți au fost seropozitivi pentru factorul reumatoid (RF); vârsta medie a pacienților a fost de 54,5 ± 12,4 ani; la 30% dintre pacienți, durata RA a fost mai mică de 3 ani până la administrarea Arava, la 46% - 4-10 ani și la 24% - la mai mult de 10 ani. La 70% dintre pacienți s-au înregistrat etape radiografice III-IV. Cu excepția a 2 pacienți, activitatea RA a fost de gradul II-III și, conform criteriilor Ligii Europene Antireumatice (EULAR), utilizând Scorul de activitate al bolii (DAS), toți pacienții aveau activitate moderată și înaltă RA. Manifestările extra-articulare de la începutul tratamentului a fost de 35 de pacienți (70%) și au fost reprezentate: simptome obschekonstitutsionalnymi (febra, limfadenopatie, anemie, scădere în greutate), in 56% noduli reumatoizi la 14% manifestări vasculita și polineuropatia în 44% dintre pacienți, În 1 caz, a apărut sindromul Sjogren, în 1 - pericardită și 1 - miocardită.

33 de pacienți din acest grup (66%) aveau peste 50 de ani. Vârsta lor medie a fost de 61,03 ± 8,17 ani (M ± d), în timp ce 15 pacienți (46%) aveau vârsta sub 60 de ani, 11 pacienți (33%) erau sub 70 de ani și 7 - 21% - peste 70 de ani. 88% dintre pacienții vârstnici au fost seropozitivi pentru factorul reumatoid (RF), 75% dintre pacienți au avut activitate de DAS și un grad ridicat, manifestări extra-articulare au fost detectate la începutul tratamentului cu Arava la 64%. Dintre pacienții vârstnici, a fost observată o patologie comorbidă a organelor digestive la 14 pacienți: antecedente de ulcer gastric sau ulcer duodenal la 3 și 4 pacienți; gastrită erozivă la 2 pacienți; la 6 pacienți s-au detectat semne clinice și ultrasunete de colelitiază și colecistită cronică. Patologia zonei urogenitale a fost reprezentată în principal de urolitiază (10 pacienți). În 5 cazuri s-au detectat boli ale organelor genitale feminine: fibroame uterine, endometrioză - la 4 și respectiv 1 pacienți. 2 pacienți au prezentat bronșită simplă cronică fără exacerbare, 1 a avut bronhiectazie, în antecedentele de 1 pacient cu tuberculoză infiltrativă. Hipertensiunea arterială a apărut la 13 pacienți.
Medicamentul a fost administrat conform schemei standard: primele 3 zile la 100 mg / zi, apoi la 20 mg / zi. Doza a fost temporar redusă la unii pacienți la 10 mg / zi. cu apariția reacțiilor de intoleranță. Eficacitatea Arava a fost evaluată prin efectul acesteia asupra ratei de activitate și progresie a RA.

Au evaluat gravitatea sindromului articular (număr de articulații dureroase si inflamate, intensitatea durerii și de sănătate generală scală vizuală analogă, indicele Ritchie), durata de rigiditate dimineata, starea funcțională a pacienților (test Lee, starea de sănătate chestionar - HAQ), progresiei radiografice a fost evaluată prin contactul modificat metoda Sharpe [23] cu numărarea numărului de eroziuni din mâini și picioare și a gradului de îngustare a spațiului comun; pentru a evalua rata de progresie a distrugerii și îngustarea fisurilor articulare utilizate coeficientul de progresie (CR). Prezența și dinamica manifestărilor extra-articulare au fost evaluate clinic și utilizând metode radiografice și ultrasunete. ESR, CRP, precum și parametrii biochimici, de sânge clinic și de analiză a urinei au fost evaluate de laborator.

Apariția efectului Arava este observată la 4-5 săptămâni de la începerea tratamentului la majoritatea pacienților. După o lună de tratament, o scădere a parametrilor de activitate cu 20-70% se observă la 24% dintre pacienți, iar după 4 luni - deja la 72% dintre pacienți. Mai mult, la jumătate dintre pacienți până în a patra lună de tratament, eficacitatea atinge 50-70% îmbunătățire (efecte terapeutice bune și foarte bune). După 12 luni de tratament, eficacitatea Arava este observată la mai mult de 90% dintre pacienți și rămâne la același nivel cu continuarea tratamentului pentru perioade mai lungi.

Evaluând dinamica indicelui de activitate a bolii (DAS) în diferitele sale modificări [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, se poate observa că după 6, 12, 18, 24 și 36 de luni, Arava a redus semnificativ activitatea bolii severitatea scăderii DAS corespunde unui efect bun al terapiei (criteriile EULAR). Astfel, după 6 luni de tratament cu Arava, remisia clinică și de laborator în conformitate cu criteriile EULAR a fost obținută la 13% (DAS28) - 30% (DAS4) dintre pacienți, după 12 luni de tratament - mai mult de 1/4 dintre pacienți și după 1,5 ani - mai mult de 50% dintre pacienți, care coincide cu eficacitatea criteriilor ARA prin ARA.

Trebuie remarcat faptul că la majoritatea pacienților, eficiența Arava rămâne la nivelul unei scăderi cu 70% a numărului de articulații dureroase și inflamate, a nivelului ESR și CRP și în timpul tratamentului timp de 3 ani. Atunci când se compară viteza și gravitatea efectului Arava în grupul de persoane cu vârsta peste 50 de ani, cu tot grupul nostru lechivsheysya Arabia (50 pacienți), diferențele fundamentale în vigoare de tratament nu este obținut în cele două grupuri, cu toate că în prima lună de tratament, efectul este încă oarecum mai puțin pronunțată la vârstnici. Cu toate acestea, după 4 săptămâni de tratament, numărul articulațiilor inflamate (BC) a scăzut cu = 20%, iar dinamica pozitivă a parametrilor rămași ai sindromului articular a abordat un efect moderat în conformitate cu criteriile ACR. La pacienții vârstnici, sindromul de durere este redus într-o măsură mai mică (indicele Richie este gradul de durere articulară în timpul palpării și nivelul durerii pe o scală analogică vizuală de 100 mm - VAS). Dinamica indiciilor de activitate DAS4 și DAS28 în grupul pacienților vârstnici reflectă, de asemenea, eficacitatea similară a Arava la pacienții de vârste diferite.

Am raportat anterior că Arava retardati progresiei radiografice și o scădere bruscă a apariției unor noi eroziuni în articulațiile mâinilor și picioarelor a fost observată deja după 6 luni de tratament, în timp ce utilizarea altor DMARD distincte încetinirea evoluției degradării observate la 12 luni de tratament continuu [22]. De asemenea, am descris un caz de reparare a oaselor la un pacient cu RA activ prelungit după 18 luni de tratament cu Arawa pe fundalul remisiunii dezvoltate [31]. Cu prelungirea tratamentului cu Arawa până la 36 de luni la 3 pacienți sa înregistrat o creștere minimă a numărului de eroziuni osoase (1-2 ani peste 12 luni), iar în alte cazuri nu sa produs o eroziune nouă în articulațiile mici.

Trebuie remarcat faptul că Arava este bine tolerat atât în ​​perioadele sale timpurii cât și în cele târzii. Majoritatea reacțiilor nedorite se dezvoltă în primele luni de tratament. Și în grupul pacienților vârstnici, utilizarea leflunomidei a demonstrat o tolerabilitate satisfăcătoare a medicamentului, deși ușor mai rău decât în ​​grupul de pacienți cu vârsta sub 50 de ani. Dezvoltarea diferitelor reacții adverse ușoare, care nu au fost întotdeauna asociate cu aportul de Arava, a fost observată la 89% dintre pacienți (29 pacienți). La pacienții vârstnici se dezvoltă mai des simptomele de intoleranță caracteristice Arava. Cele mai frecvente și cu siguranță legate de medicația din studiu au fost manifestări cutanate alergice de localizare (mâncărime, erupții cutanate rar) la 67% dintre pacienți, precum și încălcări ale funcției tractului gastro-intestinal (diaree, flatulență, greață) la 16 pacienți (48%). În cazul pacienților vârstnici, am fost nevoiți să renunțăm la Arava în 6 cazuri din cauza pruritului persistent și în 1 caz datorită diareei recurente de intensitate moderată, în ciuda întreruperilor temporare ale tratamentului, reducând doza la 10 mg pe zi. și tratamentul simptomelor de intoleranță. La persoanele mai tinere de 50 de ani, aceste simptome nedorite au fost mai puțin persistente și au dispărut treptat fără eliminarea finală a Arava. Jumătate dintre pacienții cărora li sa anulat Arava din cauza mancarimii au prezentat reacții alergice la alte medicamente de bază, care ar trebui să servească drept ghid pentru medic să fie mai atent la astfel de pacienți. La 4 pacienți vârstnici s-a înregistrat o creștere a concentrației de transaminaze serice, fosfatază alcalină, transpeptidază g-glutamil cu mai mult de 1,5 ori, totuși, în nici un caz nu a fost motivul întreruperii tratamentului și a fost efectuată independent. Cresterea pierderii parului a fost mai frecvent observata la tineri, dar a fost, de asemenea, la 5 pacienti cu varsta peste 50 de ani. Atunci când doza a fost redusă sau tratamentul a fost întrerupt timp de până la 3-4 săptămâni, pierderea părului sa oprit și, atunci când tratamentul a fost reluat, acesta nu mai este repetat.

Sindromul gripal asociat cu administrarea medicamentului, manifestat prin perioade de stare de rău, frisoane, febră scăzută, mialgie și durere crescută la nivelul articulațiilor, sa dezvoltat numai la pacienții vârstnici (în 3 cazuri) și a avut loc după o scurtă pauză de tratament.
În cursul celor 36 de luni de tratament de către Arawa, au fost înregistrate 37 de cazuri de infecții virale respiratorii acute la 11 pacienți care nu au fost prelungiți și nu diferă de bolile respiratorii din istorie. 3 pacienți au prezentat semne de pneumonie acută; 1 pacient a prezentat pielonefrită cronică dublă exacerbată. În toate cazurile de apariție a simptomelor de infecție, tratamentul cu Arawa a fost întrerupt, terapia antibacteriană a fost efectuată. După întreruperea unei boli infecțioase, leflunomida a fost reluată. Frecvența bolilor infecțioase pe fundalul Arava nu depinde de vârsta pacienților.
Dezvoltarea bolilor infecțioase, creșterea tranzitorie a nivelului enzimelor hepatice, instabilă pe termen scurt pentru hipertensiune indică doar o legătură posibilă sau inestimabilă cu medicamentul (luând în considerare utilizarea pe termen lung a AINS, prezența bolilor concomitente și terapia concomitentă). Nu a existat un curs sever de boli infecțioase, disfuncții pronunțate ale ficatului, creșterea persistentă a tensiunii arteriale, rezistente la terapia antihipertensivă. În timpul perioadei de observație, nu a existat niciun caz de evenimente adverse grave.

Literatura de specialitate descrie că pe fundalul Arava la aproximativ 7-8% dintre pacienti dezvolta hipertensiune sau mai grele pentru ea [32], dar în grupul nostru de pacienți, indiferent de vârstă, acest fenomen nu a fost observat, cu toate că 13 pacienți cu hipertensiune arterială Arava și a primit terapie antihipertensivă. Descris în aplicarea Arava în vârstă dezvoltă în neuropatia: mai des - neuropatie senzorială și mai rar - neuropatie senzitivomotor [33,34]. Vârsta pacienților a variat de la 57 la 78 de ani, durata medie a tratamentului în timpul primelor manifestări de neuropatie a fost de 7,5 luni. (de la 3 săptămâni la 29 de luni). Toți pacienții au fost tratați concomitent cu diferite medicamente, inclusiv cu medicamente antidiabetice (4), statine (2), almitrină (1). După eliminarea jumătate leflunomidei a simptomelor pacientilor de neuropatie au scăzut, restul a rămas cu nici o creștere. Din păcate, este dificil de a realiza link-ul de comunicații de date a acestei boli cu primirea sau afișarea bolilor asociate Arava (diabet, ateroscleroză).

Astfel, Arava este un mijloc eficient de bază pentru tratarea pacienților cu RA. Frecvența dezvoltării efectului și frecvența dezvoltării simptomelor de intoleranță este aproape independentă de vârsta pacienților, deși medicamentul din grupul nostru de pacienți a trebuit să fie anulat din cauza intoleranței la pacienții cu vârsta peste 50 de ani.

literatură

1. Balabanova R.M. "Artrita reumatoidă" în Ghidul pentru Reumatologie M., 1997
2. Nasonov E.L. "Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru bolile reumatismale: standard de tratament". Jurnalul Medical Român, Vol. 9, Nr. 7-8, 2001, 265-270.
3. Chichasova N.V. "Tratamentul diferitelor variante ale cursului artritei reumatoide" Moscova miere. Journal, 1997, No. 1, 21-26
4. Berner B, Akca D, Jung T și colab. Analiza citochinelor Th1 și Th2 care exprimă celule T CD4 + și CD8 + în poliartrita reumatoidă prin citometrie fiowă. J Rheumatol 2000; 27: 1128.
5. C.M. Weyand. Perspective noi în patogeneza artritei reumatoide. J Rheumatol 2000; 39: 3-8.
6. Breedveld FC. Perspective noi în patogeneza artritei reumatoide. J Rheumatol 1998; 53: 3-7.
7. Chervinski HM, Coln Rg, Cheung P, Webster DJ, Xu Y-Z, Caulfield JP, și colab. Leflunomida imunosupresoare inhibă proliferarea limfocitelor prin inhibarea biosintezei pirimidinei. J. Pharmacol. Exp. Ther 1995; 275: 1043-9.
8. Siemasko KF, Chong ASF, Williams JW, Bremer EG, Finnegan A. Ragularea funcției celulei B de către leflunomida agentului imunosupresor. Transplantation 1996; 61: 635-42.
9. Manna SK, Aggarwal BB. Imunosupresor metabolit leflunomidă (A77 1726) blochează activarea factorului nuclear kb și expresia genei dependente de TNF. J. Immunol., 1999, 162, 2095-2102.
10. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y., și colab. Activitatea COX - 2 este mai puternică decât inducerea COX - 1 sau iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120,49
11. Kraan, M.C., Reece, R.G., Barg, F.C., și colab. Exprimarea ICAM - 1 și MMP - 12 în țesutul sinovial reumatoid după tratamentul cu leflunomidă sau metotrexat. 63 Ann.Scient. Faceți cunoștință. Amer.Coll.Rheumatol., 1999, Boston.
12. Cao W, Kao P, Aoki Y., și colab. Un mecanism nou al medicamentului imunomodulator, leflunomidă: augmentarea citokinelor imunosupresoare, TGF - b1 și supresia citokinelor imunostimulatoare, IL - 2. Transplaht. Proc., 1996, 28, 3079-3080.
13. Zelinski T, Muller HJ, Scheyerbach R și colab. In vitro, o explozie de oxidare in vitro, fără a afecta modularea markerului de suprafață. Acțiunile agenților 1994 Aug; 41 Spec. Iss.:276-8.
14. Lang R, Wagner H, Heeg K. Efecte diferențiate ale ciclosporinei și leflunomidei in vivo: Transplant 1995 Feb 15; 59: 382-9.
15. Prakash A, Jarvis B. Leflunomide: o revizuire a utilizării sale în artrita reumatoidă activă. Drugs 1999; 58: 1137-64.
16. Hamilton L., Voinovic I., Bakhle Y., și colab. Activitatea COX - 2 este mai puternică decât inducerea COX - 1 sau iNOS. Br.J.Rheumatol., 1997, 120,49
17. Amitabh Prakash și Blair Jarvis. Leflunomidă - o revizuire a utilizării RA activă. Drugs 1999; 58: 1137-1164.
18. D. V. Reshetnyak, E. L. Nasonov. Noi direcții de tratament cu RA: mecanisme de acțiune și eficacitate clinică a leflunomidei. Reumatologie științifică și practică, 616.72-002.77-08.
19. Cohen S, Weaver A, Schiff M, Strand V. Tratamentul de doi ani de RA active cu leflunomidă, comparativ cu placebo sau methtrexate. Arthritis rheum. 1999; 42: Rezumat.
20. Sciff MN, Strand V, Oed C, Loew - Fridirrich I. Leflunomidă: pentru tratamentul RA. Medicamentele de azi. 2000; 36: 383-394.
21. Colegiul American de Reumatologie, Erik Matteson, John J.Cush. Rapoartele privind hepatotoxicitatea leflunimidelor la pacienții cu RA. 2001.
22. N.V. Chichasova, K.A. Chizhova, E.V. Igolkina și colab. "Un nou medicament de bază pentru tratamentul artritei reumatoide - Arava (leflunomidă): experiență de multe luni de utilizare." Breast Cancer, 2004, Vol. 12, No. 2, pp. 124-128.
23. Krell AA Bolotin EV, Kanevskaya MZ, Rashchupkina ZP, NV Chichasova Obiectivizarea manifestărilor AR, care caracterizează evoluția acesteia. I. Metoda de evaluare cantitativă a severității artritei reumatoide și a ratei de progresie în articulațiile mâinilor și picioarelor. Probleme. reumatism 1981; 3: 11-15.
24. Felson DT., Anderson J., Boers M. et. Al. Colegiul American de Reumatologie Artrita in artrita arheologica Arthr. Rheum., 1995, V.38: 727-735
25. Van Leeuwen MA, van Rijswijk MH, Sluter WJ et al. Relația individuală între progresia leziunilor radiologice. J Rheumatol 1997; 24: 20-7.
26. Nasonov E.L., Chichasova N.V., Baranov A.A. et al. Semnificația clinică a proteinei C reactive în RA (revizuirea literaturii și datele proprii). Wedge.Med.1997; 6: 34-36.
27. Van der Heijde D.M.F.M., van`t Hof M.A., van Riel P.L.C.M., van Leeuwen M.A., van Rijswijk M.H., van de Putte L.B.A. Compatibilitatea pentru activitatea non-critică în RA. Ann Rheum Dis 1992; 51: 177-181.
28. Smolen J.S., Breedveld F.C., Eberl G, Jones I, Leeming M, Wylie G.L., Kirkpatrick J. Arthritis Rheum 1995; 38: 38-43.
29. Prevoo M.L.L., van`t Hof M.A., Kuper H.H., van Leeuwen M.A., van de Putte L..B.A., van Riel P.L.C.M. Scorurile modificate ale activității bolii includ numărătoarea a douăzeci și optzeci. Arthritis Rheum 1995; 38: 44-48.
30. Van Gestel AM, MA Prevoo, Van't Hof MA, Van Rijswijk MN, van de Putte LB, van Riel PLCM. Criteriul de reacție al dezvoltării europene împotriva reacțiilor reumatismale pentru RA. Arthritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
31. Vindecarea eroziunii în Arava
32. AG pe Arava
33. Carulli M.T. "Neuropatia periferică: un efect nedorit al leflunomidei?" Reumatologie? 2002? 41: 952-953
34. K. Martin, F. Bentaberry, C. Dumoulin et.al. "Neuropatia asociată cu leflunomidă: o serie de cazuri" Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: 649-650

Utilizarea ortezelor: beneficiu sau rău? 5

2 sever - zi obyznanostі schrodo artrita reumatoida +7